脂质体挤出器工作原理、使用方法、使用注意与常见故障排除
脂质体和核酸载体可用于药物、蛋白和基因传递。手动脂质体挤出器可用于制备阿霉素,紫杉醇,两性霉素B,多柔比星,柔红霉素,阿糖胞苷,长春新碱,顺铂,硝酸益康唑等脂质体生产以及核酸载体的配方设计等。其中和物料接触的材料是经FDA&GMP认可的316L不锈钢材料。气密性注射器外面包裹的保护膜能有效地保护使用者不被划伤。
一、手动脂质体挤出器使用方法:
按照说明书完成安装,推动装有原料药的注射器活塞开始挤出,如原料药预处理合适并且选择正确孔径的径迹蚀刻模,那药液会缓慢地流向另一个空的注射器。气密性注射器外壳是由玻璃做的,请注意均匀增加力度并保持力的方向沿着注射器。完成一次单方向挤出后可交换两只注射器位置,继续挤出直至达到粒径要求或更换孔径更小的径迹蚀刻膜。一般的配方可以进行3-10次甚至可以更多次的挤出,探索制定出最佳制备工艺。
二、手动脂质体挤出器使用注意:
1) 注射器外壳用玻璃制成,使用前检查是否有裂纹,另外,操作过程中注意推动注射器不能用力过猛,应均匀加力,并保持用力方向沿注射器笔直方向。
2) 在每次实验前请检查所有 O 型圈是否有磨损现象,如果磨损请立即更换。磨损或损坏的O 型圈可能会使在操作挤出器时突然泄压。
3) 举起或移动设备请注意旁边人员。
4) 挤出器使用者须遵守相关安全事项,操作者应穿戴必要的防护设备。
5) 请使用原装零件来替换磨损或损坏的部分。
三、脂质体挤出器常见故障处理:
1. 当发现挤出器漏液时,先检查两边的螺母是否拧紧。如问题继续存在请重新组装挤出器并检查所有O 型圈是否有磨损或损坏的现象,如有请替换。
2. 出现挤出缓慢或无法挤出可能会是以下原因:
1) 原料药中的颗粒粒径过大而使用的膜的孔径过小,建议先使用孔径大的膜均质后再切换到孔径小的膜,或是将原料药进行合适的预处理将粒径先减小,比如高剪切机。
2) 一些对温度敏感的物料可能会在室温下凝聚,会导致挤出困难,可以将适合温度的水源接到夹套上以此改变工作温度方便挤出。
3) 径迹蚀刻模的通道可能被堵住导致挤出量大大减小,需要及时更换。
4) 可能是原料药中的粒径分布太宽,建议进行适合的预处理。
5) 有的径迹蚀刻膜会有方向性,请参考该品牌说明将原料药放置于膜的特定面。
3. 如果脂质体挤出器使用很大的力量推动注射器都没有物料挤出,但突然就能很轻松地能将大量药液挤出就说明膜已经破损(正常的挤出时会感受到较大并时刻存在的阻力),请拆开挤出器并更换合适的滤膜。
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