痛风与高尿酸血症

• 痛风是由于人体嘌呤代谢过程失调或尿酸的排泄异常而引起的一种晶体性关节炎

• 高尿酸血症是尿酸盐晶体在关节沉积的主要病理生理学基础，是痛风发生的最直接病因，高尿酸血症和痛风是一个连续、慢性的病理过程，这导致患者往往需要长期甚至终身服药。

痛风的发病机制

• 痛风的进展可分为四个病理生理阶段：高尿酸血症，尿酸单钠（MSU）晶体沉积，MSU晶体的急性炎症反应和晚期痛风。

• 在正常饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L（7mg/dL），女性高于360μmol/L（6mg/dL），即称为高尿酸血症。

• 痛风是最常见的炎症性关节炎，常见发病部位是第一跖趾关节，但足背、膝关节也可能出现红肿、疼痛等症状

痛风治疗主要治疗手段为URAT1、XO1抑制剂

慢性痛风的有两种治疗手段，主要包括黄嘌呤氧化酶抑制剂（XO1）与URAT1抑制剂两种治疗药物，目前对于痛风的治疗主要根据症状情况分为急性/慢性痛风治疗。

• 黄嘌呤氧化酶抑制剂通过抑制尿酸的生成起到降尿酸的作用，主要包括别嘌呤醇和非布司他；

• URAT1抑制剂通过促进尿酸的排出起到降尿酸的作用，目前国内主流的URAT1抑制剂为苯溴马隆。

URAT1抑制剂是痛风药物研发热点

• 尿酸盐在肠道和肾脏的转运改变，在高尿酸血症和痛风的发病机制中起着核心作用。血清尿酸水平主要受GLUT9,URAT1, NPT1和ABCG2这四种转运蛋白在肾转运中的活性和ABCG2在肠道转运中的活性调节。

• URAT1在近端肾小管的顶膜对尿酸盐的重吸收中起主要作用。这种转运蛋白也受到排尿酸药物的抑制，如丙磺舒、苯溴马隆和雷西那德。

气流粉碎机微粉化痛风类药物

• 别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等是目前痛风主要用药。

• 通过气流粉碎机的进一步粉碎处理，可以使其粒径达到更小微米尺度，更有利于人体内肾皮细胞和上皮细胞的吸收，提高其有效浓度，更好地到达作用靶点，提高药效。